چکیده: بیماری آلزایمر یکی از جدی‌ترین اختلالات نورمحافظتی و علت اصلی زوال عقل در سالمندان است که با ایجاد اختلال در حافظه، عملکرد شناختی و ساختارهای عصبی همراه است. محدودیت اثربخشی داروهای موجود و ماهیت چندعاملی این بیماری، توسعه مولکول‌های چندهدفه‌ (MTDLs) را به رویکردی نویدبخش در طراحی دارو تبدیل کرده است. در این پژوهش، با تمرکز بر مشتقات اسید فرولیک به‌عنوان چارچوبی طبیعی و دارای خواص آنتی‌اکسیدانی، ضدالتهابی نورمحافظتی، مدل‌های رابطه کمی ساختار–فعالیت (QSAR) به ‌منظور پیش‌بینی فعالیت مهارکنندگی آنزیم استیل‌کولین‌استراز توسعه داده شد. نقش آنزیم استیل کولین استراز چیست؟ ( عامل ایجاد بیماری؟) با یک جمله نقش آن را مشخص کنید. برای این منظور، مجموعه‌ای شامل 49 مشتق فرولیک اسید جمع‌آوری و پس از تبدیل IC₅₀ به pIC₅₀، به‌عنوان داده وابسته در مدل‌سازی مورد استفاده قرار گرفت. ساختار ترکیبات با روش‌های شیمی محاسباتی بهینه‌سازی شده و توصیفگرهای مولکولی از طریق نرم‌افزارهای معتبر استخراج گردیدند. رویکرد مدل‌سازی این مطالعه مبتنی بر چارچوب چندمرحله‌ای الگوریتم گام به گام(STP-MLR-ANN) است. در گام نخست، انتخاب توصیفگرها با روش گام‌به‌گام انجام شد و مدل‌های خطی اولیه با رگرسیون چندگانه ایجاد گردید. سپس شبکه عصبی مصنوعی به‌منظور کشف الگوهای غیرخطی میان ساختار و فعالیت به‌کار گرفته شد. نتایج نشان داد مدل توسعه‌یافته گام به گام از دقت و قدرت تعمیم بالایی برخوردار است؛ به‌طوری‌که شاخص‌های اعتبارسنجی شامل ضرایب تعیین، RMSE، آزمون LOO، آزمون Y-تصادفی و ارزیابی مجموعه آزمون خارجی عملکرد مطلوب مدل را تأیید کردند. در ادامه، با استفاده از مدل توسعه‌یافته، مجموعه‌ای از مشتقات جدید با فعالیت پیش‌بینی‌شده مطلوب طراحی شد. ترکیبات پیشنهادی از نظر ویژگی‌های دارویی مطابق با قانون لیپینسکی توسط SwissADME ارزیابی شدند. نهایتاً، داکینگ مولکولی جهت بررسی نحوه اتصال و تأیید برهم‌کنش ترکیبات منتخب با جایگاه فعال آنزیم AChE انجام شد. نتایج داکینگ سازگاری خوبی با پیش‌بینی‌های مدل QSAR داشت و اعتبار ترکیبات پیشنهادی را تقویت کرد. این مطالعه نشان می‌دهد که ترکیب روش‌های کمومتریکس و شیمی محاسباتی، از جمله QSAR، شبکه‌های عصبی و داکینگ مولکولی، چارچوبی قدرتمند برای طراحی و غربالگری پیش‌بینی‌محور مشتقات اسید فرولیک ارائه می‌دهد و می‌تواند مسیر توسعه داروهای چندهدفه مؤثر در مدیریت بیماری آلزایمر را هموار سازد.